كشفت دراسة علمية حديثة أجراها باحثون في جامعة ميشيغان عن استراتيجية علاجية واعدة قد تغير مسار التعامل مع سرطان البروستات في مراحله المتقدمة، وذلك من خلال استهداف مسارين خلويين متزامنين لإبطاء نمو الأورام التي طورت مقاومة للعلاجات الهرمونية التقليدية.

تحدي التحول الخلوي

يعتمد سرطان البروستات المتقدم في نموه بشكل أساسي على هرمونات الذكورة مثل التستوستيرون، لذا تعتمد البروتوكولات العلاجية الحالية على تعطيل إشارات هذه الهرمونات. ومع ذلك، غالباً ما تكتسب الأورام مقاومة للعلاج عبر ما يعرف بـ التحول الخلوي، حيث تفقد الخلايا السرطانية خصائصها الأصلية وتكتسب صفات جديدة تشبه الخلايا الجذعية، مما يجعلها أكثر شراسة وقدرة على البقاء.

ركز فريق البحث في هذه الدراسة على الأورام المرتبطة بفقدان جيني TP53 وRB1، وهما جينان يلعبان دوراً محورياً في هذا التحول الخلوي، حيث أظهرت النتائج أن هذا التغير لا يقتصر على فقدان هوية الخلية، بل يمتد لتنشيط برامج خلوية تمنح الورم هوية بيولوجية مختلفة ومقاومة.

آلية العمل: استهداف مزدوج

توصل الباحثون إلى أن دمج فئتين من الأدوية يمنح نتائج تفوق استخدام أي منهما بشكل منفرد:

• مثبطات نطاق برومين (BET): وتستخدم لاستهداف المسارات التي تساعد الخلايا السرطانية على اكتساب خصائص جديدة.
• مثبطات ناقلات ميثيل الحمض النووي (DNMT): وتعمل على إعادة تنشيط الجينات التي تفقدها الخلايا أثناء عملية التحول.

وأشار الدكتور ويل ستورك، الباحث في مختبر ألومكال، إلى أن الجمع بين هذين النوعين من الأدوية أدى إلى عكس جزء كبير من التغيرات الجينية داخل الأورام، مما تسبب في انخفاض ملحوظ في معدلات نموها، حتى عند استخدام جرعات منخفضة، وهو ما تأكد في التجارب التي أجريت على نماذج حيوانية.

خطوة نحو التجارب السريرية

على الرغم من النتائج الإيجابية، يؤكد الباحثون أن هذه الدراسة لا تزال في مراحلها الأولية (ما قبل السريرية). ويعمل الفريق حالياً على:

• تحديد المؤشرات الحيوية التي تساعد في اختيار المرضى الأكثر استجابة لهذا المزيج الدوائي.
• دراسة إمكانية الكشف المبكر عن خطر التحول الخلوي لمنعه قبل حدوثه.
• تقييم إمكانية تطبيق هذه الاستراتيجية على أنواع أخرى من السرطانات التي تشهد تحولاً مشابهاً، مثل سرطان الرئة والبنكرياس.

ويأمل الفريق البحثي في الانتقال بهذه النتائج إلى مرحلة التجارب السريرية في القريب العاجل، مما قد يمثل نقلة نوعية في تطوير علاجات أكثر دقة وفعالية لمرضى السرطان الذين استنفدوا خيارات العلاج التقليدية.